Nephilim sind äußerst seltene Wesen aus der Welt von Supernatural. Sie entstehen, wenn ein Engel ein Kind mit einem Menschen zeugt. Durch diese Verbindung tragen Nephilim sowohl menschliches als auch engelhaftes Blut in sich. Aufgrund ihrer Natur gelten sie als extrem mächtig und wurden von vielen Engeln lange Zeit als große Bedrohung angesehen.
Schon in jungen Jahren können Nephilim außergewöhnliche Fähigkeiten entwickeln. Ihre Kräfte übersteigen häufig sogar die eines normalen Engels. Dazu gehören unter anderem übernatürliche Stärke, Telekinese, Heilkräfte, Energieprojektion und die Fähigkeit, andere übernatürliche Wesen zu überwältigen. Mit zunehmendem Alter wächst ihre Macht weiter.
Äußerlich wirken Nephilim meist vollkommen menschlich. Ihre wahre Natur zeigt sich erst, wenn sie ihre Kräfte einsetzen oder ihre engelhafte Energie freisetzen. Da ihre Kräfte oft schwer zu kontrollieren sind, müssen viele Nephilim erst lernen, mit ihrer Macht umzugehen.

Im Kampf sind Nephilim äußerst gefährlich, da sie sowohl über die Kräfte von Engeln als auch über menschliche Eigenschaften verfügen. Es gibt nur wenige Möglichkeiten, ihnen ernsthaften Schaden zuzufügen. Engelsklingen, mächtige himmlische Magie oder besonders starke übernatürliche Wesen können ihnen Verletzungen zufügen.

Eine der sichersten bekannten Methoden, einen Nephilim zu töten, besteht darin, ihn mit einer Engelsklinge zu töten, idealerweise durch einen gezielten Stich in lebenswichtige Bereiche wie Herz oder Kopf. Da Nephilim jedoch extrem widerstandsfähig sind, gelingt dies nur selten und meist nur sehr mächtigen Gegnern oder gut vorbereiteten Jägern.